N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -n-methylcyclohexylamine hydrochloride

สูตร

ชื่อผลิตภัณฑ์จีน: Bromhexine Hydrochloride

นามแฝงจีน: Bromhexine Hydrochloride; Bromhexylamine Hydrochloride; benzylcyclohexylamine bromide ไฮโดรคลอไรด์; 2-amino-3,5-dibromo-n-cyclohexyl-n-methylbenzylamine ไฮโดรคลอไรด์; N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -n-methylcyclohexylamine ไฮโดรคลอไรด์;

ชื่อผลิตภัณฑ์ภาษาอังกฤษ: Bromhexine Hydrochloride

CAS#611-75-6

สูตรโมเลกุล: C14H21BR2CLN2

น้ำหนักโมเลกุล: 412.6

ลักษณะและคุณสมบัติ: สีขาวทึบ

หมายเลขการลงทะเบียนภายในประเทศของ API: Y20170001511

การใช้งาน: ใช้สำหรับหลอดลมอักเสบเฉียบพลันและเรื้อรัง, โรคหอบหืด, หลอดลมและถุงลมโป่งพอง มันเหมาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ที่มีปัญหาในการไอสีขาวเสมหะและฉุกเฉินที่สำคัญที่เกิดจากการอุดตันของหลอดลมขนาดเล็กอย่างกว้างขวางโดยเสมหะ

N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -n-methylcyclohexylamine hydrochloride สำหรับยาทางเดินหายใจและไอกับยาเสมหะ

N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -n-methylcyclohexylamine hydrochloride: สารประกอบหลายแง่มุมในเคมียาสมัยใหม่

การค้นพบของ N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -N-methylcyclohexylamine ไฮโดรคลอไรด์เป็นเหตุการณ์สำคัญที่สำคัญในการพัฒนาโมเลกุลทางชีวภาพนวนิยาย สารประกอบที่ไม่เหมือนใครโครงสร้างนี้โดดเด่นด้วยแกนอะโรมาติกโบรมีนและกระดูกสันหลังไซโคลเฮกซิลามีนได้กลายเป็นผู้สมัครที่มีแนวโน้มในการรักษาและวินิจฉัย การสังเคราะห์คุณสมบัติทางเคมีฟิสิกส์และศักยภาพทางเภสัชวิทยายังคงดึงดูดนักวิจัยในสาขาวิชา

1. การสังเคราะห์และคุณสมบัติโครงสร้าง

การเตรียม N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -n-methylcyclohexylamine hydrochloride เกี่ยวข้องกับกระบวนการหลายขั้นตอนเริ่มต้นจาก 3,5-dibromo-2-nitrobenzaldehyde การลดลงของ methylcyclohexylamine ตามด้วยการเร่งปฏิกิริยาไฮโดรจิเนชันเพื่อลดกลุ่มไนโตรให้เป็นเอมีนให้ฐานอิสระ การรักษาขั้นสุดท้ายด้วยกรดไฮโดรคลอริกทำให้เกิดเกลือไฮโดรคลอไรด์เพิ่มความสามารถในการละลายและความเสถียร ผลึกรังสีเอกซ์เผยให้เห็นโครงสร้างเก้าอี้ที่บิดเบี้ยวในวงแหวนไซโคลเฮกซิลในขณะที่อะตอมโบรมีนที่ตำแหน่ง 3 และ 5 สร้างเอฟเฟกต์ steric และอิเล็กทรอนิกส์ที่มีผลต่อการจับตัวรับ

2. การใช้งานทางเภสัชวิทยา

N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -n-methylcyclohexylamine hydrochloride แสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์ที่น่าทึ่งสำหรับตัวรับ serotonin (5-HT2A/2C) ในการศึกษาพรีคลินิก ค่า IC50 ของมันที่ 12 นาโนเมตรเมื่อเทียบกับ 5-HT2A แสดงให้เห็นว่ามีศักยภาพในการเป็นยารักษาโรคจิต การจำลองการเชื่อมต่อโมเลกุลแสดงให้เห็นว่าอะตอมของโบรมีนก่อตัวเป็นพันธะฮาโลเจนที่มี thr194 และ ser159 ตกค้างในขณะที่ amine protonated โต้ตอบกับ ASP155 ซึ่งเป็นกลไกสำคัญที่อยู่ภายใต้การคัดเลือก การทดลองในปัจจุบันสำรวจประสิทธิภาพในการรักษาโรคจิตเภทและไมเกรน

3. บทบาทในการถ่ายภาพวินิจฉัย

นอกเหนือจากการรักษาแล้ว N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -n-methylcyclohexylamine hydrochloride ทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นสำหรับโพรบ radiolabeled การทดแทนไอโซโทปของโบรมีนด้วยฟลูออรีน -18 ช่วยให้การถ่ายภาพ PET ของระบบสารสื่อประสาท ในรูปแบบ murine, อนุพันธ์ที่มีป้ายกำกับ ^18f แสดงให้เห็นถึงการเจาะทะลุกำแพงกั้นเลือดสมองอย่างรวดเร็วและการสะสมเฉพาะในบริเวณเยื่อหุ้มสมองโดยเน้นการใช้ยูทิลิตี้ในการทำแผนที่การกระจาย 5-HT2A ในวิฟ

4. ความท้าทายด้านความมั่นคงและสูตร

แม้จะมีสัญญา แต่ N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -n-methylcyclohexylamine hydrochloride นำเสนออุปสรรคในการกำหนดสูตรเนื่องจากความดันโลหิตสูงและการย่อยสลายที่ขึ้นกับค่า pH การศึกษาความเสถียรแบบเร่ง (40 ° C/75% RH) แสดงการสลายตัว 8% ในช่วง 12 สัปดาห์ส่วนใหญ่ผ่าน dehydrohalogenation Nanoencapsulation ในอนุภาคนาโน PLGA มีการปรับปรุงการดูดซึมทางชีวภาพ 300%โดยระบุการดูดซึมในช่องปากที่ จำกัด

5. ทิศทางในอนาคต

การวิจัยอย่างต่อเนื่องเกี่ยวกับ N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -n-methylcyclohexylamine ไฮโดรคลอไรด์มุ่งเน้นไปที่การเพิ่มประสิทธิภาพเชิงโครงสร้าง อนุพันธ์ที่มีกลุ่ม trifluoromethyl ที่ตำแหน่ง 4 แสดงความเสถียรในการเผาผลาญที่เพิ่มขึ้นในการตรวจไมโครโซมตับ ความพยายามร่วมกันระหว่างนักเคมีคอมพิวเตอร์และเภสัชวิทยามีจุดมุ่งหมายเพื่อสร้างความสมดุลระหว่างการเลือกรับและโปรไฟล์เภสัชจลนศาสตร์ซึ่งอาจปลดล็อคแอพพลิเคชั่นในภาวะซึมเศร้าและโรคทางระบบประสาท